皓元新闻

抗体偶联药物 (ADC，Antibody-Drug Conjugates) 是一类通过化学接头将单克隆抗体与小分子细胞毒素偶联起来的药物，属于目前抗癌药物研发的热点之一。ADC药物结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素活性高等优点，与传统化疗及单抗相比，在降低小分子细胞毒素毒副作用的同时又提高了药物疗效。


皓元医药相关研究和服务

皓元医药是我国较早开展 ADC 相关研究的企业之一，主要提供与 ADC 药物小分子化学部分相关的 CMC 及 CDMO 服务，包括毒素(Drug)、连接子(Linker)、以及有效载荷(Drug-Linker)的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、GMP 产业化等各个环节。

皓元医药在 ADC 领域的优势

— 丰富的现有产品：公司在 ADC 药物方面开发了一系列前沿的高活性毒素；设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的 Linker 库；构建了丰富多样的毒素 -Linker 库；
— 强大的有机合成能力：公司提供各种偶合用 Linker，断裂点的设计，复杂 Drug 的生产；
— 已有的成功经验：服务大中型企业 ADC 项目研发，伴随客户 IND、NDA 申报全流程；
— 创新能力和经验优势：为客户完成多个 Drug-Linker 的临床注册申报，高效、快速地为客户提供优质服务；
— 忠实的合作伙伴：与 Abbvie、AstraZeneca、NIH、荣昌、恒瑞等知名药企建立互信关系。

高活原料药（HPAPI）GMP 生产平台

— 建立了 400m² 超公斤级 GMP 生产车间，配备符合国际 OEL 管理规范的无菌隔离器，可以生产 OEB5（OEL＜0.1μg/m³）的化合物，满足多数高活性化合物的研发与生产服务需求；
— 设备链设计为最大的适用性。设施设计包含负压称量隔离器，负压工艺隔离器，负压取样隔离器，冻干机前隔离器等，满足最高等级的高毒性化合物的操作规范；
— 建立成熟的、符合国际规范的清洁方案，全时间对设备进行动态监测，包括空气中粉尘悬浮物的测试；定期进行严格的员工安全培训，包括高活性化合物研发和生产过程中的个人防护，净化处理以及应急响应等；
— 在 ADC 领域进行布局，毒素、Linker 的工艺开发平台与高活 GMP 生产平台相互协同，可满足客户高活性毒素小分子、Linker 的临床前生产和商业化生产需求，助力客户在 ADC 产品的快速推进。

皓元医药 ADC 小分子代表性产品

◆ Vc-MMAE
— 完成 Vc-MMAE 的工艺开发和工艺验证；
— 完成分析方法开发、杂质研究、稳定性研究、结构确认；
— MMAE 质量：纯度 >99%， >99%ee，>99%de，单杂 <0.1%；
— 完成多种规格的 Vc-MMAE 及其中间体的供应，Mc-Vc-PAB-MMAE 可提供公斤级产品；

— 与荣昌生物深度合作，完成维迪西妥单抗 (RC48) 小分子（毒素-连接子）的研发（工艺、质量标准、分析开发），成功推动维迪西妥单抗小分子的 CMC 进程，并提供临床和上市后的物料供应，该药品作为首款中国自主研发的 ADC 新药，于2021年6月9日在中国获批上市。

◆ 依喜替康
— 完成依喜替康甲磺酸盐及其关键中间体的工艺开发、确认批生产、分析方法开发、稳定性研究及分析方法验证工作；可实现公斤级稳定生产并提供相关注册申报服务；
— 依喜替康甲磺酸盐质量：纯度 >99%，总杂 <1.0%，水分 <5.0%；关键中间体质量：纯度 >99%，总杂 <1.0%；
— 与部分 Biotech 及 Biopharma 公司深度合作，作为 payload 基础结构进行延伸性研究（路线设计，工艺开发，质量标准制定，临床批生产等），部分客户已经进入 IND 申报及临床阶段。

◆ 艾日布林甲磺酸盐
— 对多步关键步骤进行优化，采用不对称催化、臭氧化、超低温、酶拆分等技术，实现了关键反应溶剂、反应温度、反应时间等的优化；
— 实现艾日布林全合成技术突破，完成了原料药及高级中间体的工艺开发、中试生产和工艺验证，技术水平领先；
— 完成了原料药及高级中间体的分析方法开发、结构确认、杂质研究和稳定性研究等全套质量研究；工艺所取得的 API 与原研相比，特征杂质限度均在 0.10% 以下，产品质量大幅提高；
— 可提供 GMP 体系及 non-GMP 体系下，用于 ADC 药物的艾日布林高级中间体及 API 供应，并实现百克级的稳定供应。