皓元新闻

上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）是我国较早开展ADC Payload-Linker研究的企业之一。自2013年起，皓元医药已经先后开发出一系列位居ADC前沿的热门高活性毒素，构建了丰富多样的Payload-Linker成品库，主要提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务，涵盖毒素（Payload）、连接子（Linker）、以及有效载荷（Payload-Linker）的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、GMP产业化等各个环节。

长期以来，皓元医药服务于海内外ADC药物的研发与生产，目前已经积累了500余种各类和ADC相关的小分子的分析方法质量研究的经验，为客户完成了多个Payload-Linker的临床注册申报，高效高质量地为客户提供专业的质量研究服务。

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案例分享

ADC细胞毒素分析挑战在哪里？

由于连接子（Linker，简称“L”）的亲水性和有效载荷（Payload, 简称“P”）的亲脂性，连接子和有效载荷的多手性，连接子的活性碎片和活性杂质会与有效载荷反应，均不同程度上增加了Payload-Linker杂质谱的复杂程度。

案例1

背景：

由于有效载荷与连接子反应时会产生性质相似的杂质碎片，给检测带来了很大的挑战。基于上述原因，沃特世与皓元医药共同开发了适用于有效载荷的专属分析方法。该方法使用Waters Arc HPLC液相色谱仪，搭配Waters CORTECS T3色谱柱（150mm×4.6mm，2.7μm），在较短的时间内完成了”L+P”复杂杂质谱的有效分离，极大地提高了检测效率。

代表图谱：

注：1,2号化合物为反应辅料；3-10号化合物为连接子、有效载荷、有效载荷和活性碎片副产物、”L+P”降解产物等；11,12,14号化合物为多手性连接子引入的异构体杂质等结构相近的副产物；13号为目标化合物；15号为有效载荷反应过程中消旋引入的异构体杂质。

案例2

背景：

VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) 是抗体偶联活性分子的一部分 (drug-linker conjugate for ADC)，具有抗癌活性，它由 MMAE (一种 tubulin 抑制剂) 和 valine-citrulline (vc) 连接而成。皓元医药分析团队根据VcMMAE的结构特点，结合在ADC细胞毒方面的分析经验，仅用2天时间开发出了各项指标均能满足法规要求的分析方法，此方法已成功通过方法验证。

代表图谱：

注：峰1为潜在工艺杂质，反应原料剩余；峰2为有效载荷；峰3为连接子；峰4为工艺杂质，产物水解开环产生；峰5为工艺杂质，甲醇体系制备浓缩产生；峰6为VcMMAE。

案例3

背景：

MMAE做为Payload，为目前ADC研发管线数之最，目前全球范围内共有14款ADC药物获批上市，其中Payload为MMAE或MMAF的ADC药物有6款。同时，在研的以MMAE为有效载荷的管线数超40个，位居在研活跃的ADC药物管线数第一。为了确保产品的质量，皓元医药作为MMAE产品市场的重要供应商，制定了严格的质量控制策略，开发了有稳定性指示的分析方法，进行了系统的稳定性研究。

代表图谱：

注：峰1,2,3,4,6为潜在工艺杂质；峰5为MMAE。

仪器设备

HPLC

HPLC

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