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【皓元·技术】超临界流体色谱（SFC）和正相液相色谱（NPLC）在药物研发中的应用

2024-02-26 18:00:00

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超临界流体色谱(Supercritical Fluid Chromatography, SFC)，是以超临界流体作为流动相的一种色谱技术，目前常用的超临界流体为CO₂，并伴随改性剂来实现化合物分离纯化，如甲醇、乙醇、异丙醇等。

上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）SFC正相分离纯化专业团队基于强大的化学和制备分离经验技术，依托国际一流的分析和制备超临界流体色谱仪等设备，为客户提供高效的制备分离方案。此外，皓元医药SFC分离纯化专业团队具备深厚的专业积累，有着丰富的实战经验。可满足毫克级到公斤级的拆分工作；服务样品类型多，涉及手性药物、小核酸、多肽、PROTAC、ADC类型及聚合物等系列样品的制备分离纯化。

目前，SFC已广泛应用于制药行业中药物类小分子的分离纯化，尤其适用于手性物质的分离，同时，在其他领域也有很多应用，如杂质、protec、多肽、天然产物等。

皓元医药SFC/正相实验室服务内容

— 手性化合物分析分离方法进行开发和优化

— 分离样品涵盖毫克级到公斤级

— 非手性化合物分离纯化

— 提供GMP或者GLP分离纯化需求

SFC在药物研发中的应用案例

01：手性分离

案例1：酸碱调节对于分离方法的优化--提高分离效果

项目背景：项目化合物在未调节酸碱前，分离效果不好甚至无法分离，如案例1-图2。

▲ 案例1-图1：分析方法图谱

▲ 案例1-图2：流动相酸碱调节前，制备分离图谱

优化后：通过对分离流动相的酸碱调节，改善和调节化合物在手性填料中的色谱行为，已获得最佳的制备分离效果。有时在化合物稳定的前提下，也会对分离粗品进行酸碱调节，从而实现更好的分离目的。如案例1-图3小量和放大量进样分离效果。

▲ 案例1-图3：流动相酸碱调节后，制备分离图谱

案例2：多手性化合物分离-提高效率，降低成本

项目背景：该项目如果按照粗品量，一遍分离获得全部四个峰的纯品，分离需要约12天；如案例2-图1，进样量很低且分离周期长。

▲ 案例2-图1：正相制备分离，小量单针分离图谱

优化后：改用调整后的分离策略分离周期仅需要1天；且回收率大于90%，最大程度提高了项目分离效率和减少了成本。如案例2-图2和案例2-图3。在分离收率和产品质量保障的基础上，合理采用分离策略会很大程度提高分离效率和控制成本。

▲ 案例2-图2：第一步增大进样量制备分离图谱

（获得PEAK1、PEAK2+PEAK3和PEAK4）

▲ 案例2-图3：第二遍制备分离图谱

（获得PEAK2和PEAK3）

02：非手性分离-杂质分离

案例分享3：不稳定化合物分离方法开发（工艺杂质研究）

项目背景：该项目是杂质分离的案例，一方面，反相分离杂质与另一个杂质的MS相同，且与其分离度不高；另一方面，杂质化合物在反相分离水体中稳定较差，采用反相分离很难获得目标杂质化合物。

优化后：采用SFC分离条件，很好的利用手性填料的特殊选择性差异，通过筛选并获得最优分离条件，同时，在无水条件下很好地提高了化合物的稳定性；最后，在连续进样和高压液相条件下，分离效率也大大地获得提升，并高效高质量获得目标杂质。如案例3-图1是优化后SFC分析方法开发条件。案例3-图2和案例3-图3是制备分离阶段的图谱。