服务介绍 | 专注Payload-Linker CDMO服务，皓元医药持续赋能临床研究最热毒素——Exatecan
2022-06-13 14:45:36
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图1. ADC conjugated DXd 结构特征
目前临床阶段研究最热的新一代抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates，ADC）莫过于Enhertu（DS8201），其毒素为依喜替康衍生物-DXd。自问世以来，它凭借高药物荷载率、稳定连接子、高膜通透性、系统半衰期短、旁观者效应等多重优势，使得ADC药物界重新洗牌，未来势必引领ADC药物开拓新时代。
公开数据显示，日本第一三共与阿斯利康合作开发的Enhertu（DS8201）于2019年12月获批上市，2021年Enhertu（DS8201）全球销售额为4.26亿美元（除日本外）[3]。根据全球知名数据库预测，Enhertu（DS8201）在2026年的全球销售额将超过45亿美元。基于其广阔的发展前景，上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）将持续推进Exatecan项目快速走向市场，惠及大众。
图2. 皓元医药 CDMO 服务概览
皓元医药是我国较早开展ADC Payload-Linker研究的企业之一，先后开发了一系列前沿的高活性毒素，构建了丰富多样的Payload-Linker库，主要提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务，涵盖了毒素（Payload ）、连接子（Linker）、以及有效载荷（Payload-Linker）的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、GMP产业化等各个环节。
长期以来，皓元医药服务于海内外ADC药物的研发与生产，具备了产品和中间体开发能力强、库存种类多、量产规模大、同行业供货快、性价比高等诸多优势，目前已经积累了超过500种各类和ADC相关的小分子的合成经验，为客户完成了多个Payload-Linker的临床注册申报，高效高质量地为客户提供专业的CDMO服务。
皓元医药的研发团队在Exatecan原研路线的基础上，对多步关键合成步骤进行优化，压缩了反应步数，使得反应途径更为简洁。同时减少了多步使用氢化等危险系数较大的反应，各步反应条件趋于温和，这也有效降低了生产成本，最终实现Exatecan 可工业化放大生产。目前此项技术工艺已获得国家发明专利的授权。此外，皓元医药生产的Exatecan及其中间体的产品供应的纯度可达99% 及以上，EE可达99%及以上，并且能够提供稳定的千克级生产。如今皓元医药已积累了近70家Payload-Linker CDMO客户，Exatecan类客户约30家，同时毒素Exatecan mesylate已获得DMF备案 (DMF code: MF036708)。
图3. 对化合物（最左）的合成进行优化，缩短反应步数，减少原研路线中多步使用氢化等危险系数较大的反应
未来，皓元医药将持续深耕ADC药物领域，专注于Payload-Linker CDMO服务，帮助全球客户解决研发生产中的技术难题、突破技术瓶颈，助力缩短产品研发周期、提高研发效率、节约商业化项目运作成本，不断增强客户服务能力，提升公司整体竞争力，以更加专业、高效、优质的服务推动医药行业高质量快速发展，造福全球患者。
参考文献
[1]Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.?
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/9mdeY2m0KPXAjyaprL5W6w
[3]第一三共2021年年度报告