皓元新闻

「Exatecan新动态」

  2023年2月24日，NMPA官网最新显示，阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗（Enhertu）已正式在中国获批上市，截至目前已获40多个国家上市批准。据其2022年全年业绩显示，HER-2靶向ADC药物Enhertu作为第一三共管线中最引人瞩目的明星产品，销售额达1616亿日元（约合12.38亿美元），同比上涨超190%，增长十分显著。

Fig.1 DXd is the Exatecan derivatives

  Enhertu在治疗癌症方面令人惊艳的临床疗效和可观的巨额收益，使得Exatecan（DXd前体）也越来越受欢迎。然而，如何实现经济、高效率地大规模合成依喜替康，将是我们同客户一起持续追求的目标。

「原路线分析-问题与挑战」

Fig.2 RoS of Key Intermediate and Exatecan

-WO2019044946A1/ US11318212B2/ AU2018327170B2

成本居高不下：贵金属(Pd)的使用，使大规模生产时工艺成本十分昂贵

反应危险性高：高压氢化反应使该过程存在安全风险

生产效率受限：10个步骤仅有5.3%的总产率

「皓元医药技术突破-实现降本增效」

Fig.3 Chemexpress RoS of Key Intermediate and Exatecan

-WO2022000868A1/ CN111470998B/ CN111875517B

创新中间体A的合成，使得只需 4个步骤 就可以从经济的起始物料中获得 关键中间体，产率达到43%

规避贵金属催化的偶联反应和高压氢化反应， 降低合成成本，适合大规模生产

实现总路线仅需 8个步骤，总产率可达15%

「皓元医药Exatecan产能一览」

产能 实现公斤级GMP批量生产，可满足商业化阶段生产

质量 控制达纯度≥99%，≥98%ee，≥99%de，任何单一杂质<0.1%。

公斤级现货 库存，可稳定供应GMP/non-GMP依喜替康甲磺酸盐及其中间体

已获得 3个FDA DMF备案