皓元新闻

  多肽偶联药物（PDC, peptide-drug conjugate）是继抗体偶联药物（ADC）之后的下一代靶向治疗药物，其核心优点是增强了细胞通透性以及提高了药物选择性。目前有两种药物已被美国食品药品管理局（FDA）批准上市（其中一款已在美国撤市），在过去两年中，制药公司也一直在开发PDC作为癌症、Covid-19、代谢性疾病等的靶向治疗候选药物。

  PDC是一种靶向治疗药物，它是由不同类型的多肽连接上药物，其功能类似于ADC。PDC由三个重要成分组成：归巢肽（Homing Peptide）、连接物（Linker）和有效载荷（Payload）。

Peptide

  多肽的选择会影响PDC中药物内吞作用的效率，一旦靶点被选择，选择合适的多肽也很重要。理想的PDC多肽应具有较强的靶标结合亲和力、高稳定性、低免疫原性、高效内化和较长的血浆半衰期。

Linker

  Linker的选择是PDC设计中的关键因素之一。Linker需要考虑稳定性和释放效率之间的平衡。可裂解linker释放效率更高，不可裂解linker更具稳定性优势。切割或不可切割linker的选择取决于靶向治疗剂的设计和作用模式的需要。

Payload

  有效载荷是杀死肿瘤的过程中不可或缺的一部分。PDC进入细胞后，有效载荷是最终导致靶细胞死亡的主要药剂。因此，有效载荷的毒性和理化性质可以直接影响药物杀死肿瘤的能力，从而影响其疗效。代表性有效载荷包括阿霉素、紫杉醇、MTX，喜树碱等。

注：用于PDC药物载荷的代表性实例。常见的偶联位点用红色圆圈标记。

PDC较ADC药物优势

不同阶段PDC药物在研情况

在研管线已知有效载荷的种类分布

在研管线已知连接子的种类分布

小结

  PDC作为一种新颖的治疗方式，有可能克服ADC的某些局限性，然而melflufen被撤回表明PDC在临床应用方面仍然存在许多挑战，尤其是靶向能力与安全问题需要着重解决。在这些问题全面解决之后，PDC药物将有希望成为肿瘤治疗领域的又一颗明珠。也期望随着更多创新方法的研究，更安全、更有效的肿瘤靶向PDC可以为众多患者带来希望。

参考文献:

Molecules 2021, 26, 6042

Trends Pharmacol Sci 2021, 42, 857

数据来源：各公司官网资讯