皓元新闻

上个月，AACR年会在奥兰多落下帷幕。Late-Breaking Research是AACR年会一个备受瞩目的环节，主要展示癌症治疗领域最具创新性和临床潜力的研究。让我们一起来看看今年ADC领域有哪些吸引人眼球的Late-Breaking Research。

江苏恒瑞医药

LB030- SHR-A1921

在此次会议中，SHR-A1921展示了与其他Trop-2 ADC药物相比的一些优势。概括的说，SHR-A1921是一种新型的抗TROP2靶标的ADC，具有高渗透有效载荷和优化的DAR，在体外和体内研究中均表现出出色的稳定性和高效力。SHR-A1921在中国I期临床试验的50+受试者中也显示出令人信服的疗效和良好的安全性（NCT05154604）。

LB031- SHR-A1811

目前临床上靶向HER2的ADC，尤其是T-DXd，在表达HER2/突变的癌症中显示出很强的疗效，然而同时也存在血液学毒性和间质性肺病（ILD）/肺炎等不良事件。这里展示了一种潜在best-in-class的HER2定向ADC，SHR-A1811，它展示了同类最佳的潜力，具有高渗透性有效载荷，优化的DAR，强大的效力和更好的临床安全性。

AstraZeneca

LB025-AZD5335

在此次会议上，AstraZeneca首次描述了AZD5335的临床前活性，AZD5335是由一种FRα靶向抗体，与AstraZeneca专有的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）有效载荷AZ14170132偶联的一款抗体偶联药物。与基于MTI的ADC相比，具有均一的DAR 8和潜在益处。临床前数据表明，AZD5335是一款治疗FRα表达谱系卵巢癌的有前景的治疗候选药物。

LB227- Datopotamab deruxtecan

Datopotamab deruxtecan（Dato-dxd）是由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过稳定的、肿瘤选择性的、基于四肽的可裂解连接物与高效拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）共价连接而成的ADC。AstraZeneca创造并研究了Dato-dxd耐药的新模型，以表征耐药机制并确定克服Dato-dxd耐药的新组合。这些发现有助于我们完善Dato-dxd的作用机制，并阐明临床上可能出现的Dato-dxd耐药性的潜在机制。

Seagen

LB246- Enfortumab vedotin

Enfortumab vedotin（EV）是一种含MMAE的ADC，靶向Nectin-4，已被批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。大多数新诊断的膀胱癌病例为非肌层浸润性（NMIBC）。高危NMIBC的标准治疗方法包括经尿道切除术，然后进行静脉注射卡介苗（BCG）或化疗。尽管对卡介苗的反应很高，但复发很常见，而且对卡介苗无反应的肿瘤患者的治疗选择有限，这凸显了未满足的重大需求。现在他们提供的证据表明，在非肌肉侵入性的膀胱内注射EV是一种有前景的方法，可以限制全身暴露。

Daiichi Sankyo/ UT MD Anderson Cancer

LB042- Patritumab deruxtecan

HER3是受体酪氨酸激酶ERBB家族的成员，能激活多种致癌信号通路，在50-70%的乳腺癌（BC）中过度表达。HER3 mRNA在腔内（ER+）乳腺肿瘤中表达最高。大约30%的ER+乳腺肿瘤对他莫昔芬有新的耐药性。因此，他们确认了一个偶联药物，以最大限度地提高其在HER3+/ER+TMR BC中的抗肿瘤活性。HER3-dxd加上ATR抑制剂的组合具有克服 HER3+/ER+ BC中他莫昔芬耐药性的治疗潜力。

博锐制药/ IMMUNWORK

LB209-TE-1146

TE-1146是一款由两种已在多发性骨髓瘤中使用的治疗药物组成的ADC，即anti-CD38抗体daratumumab 和来那度胺。数据显示，在难治性的多发性骨髓瘤患者中，TE-1146可能是一款比daratumumab/来那度胺的联合治疗更有效且毒性更小的药物。

LB218- BR111A

体外和体内研究表明，LB218- BR111A的抗肿瘤活性优于目前处于II/III期临床试验的anti-ROR1 先导ADC管线，为血液癌和实体癌提供了一种有希望的治疗方法，具有更好的安全性和更大的治疗窗口。

Araris Biotech - Araris Linker Technology

在AACR 2023年会上，Araris展示了两个关于anti-Nectin-4和anti-HER2 ADC的最新临床前数据，这些数据使用了该公司专有的linker技术。在头对头体内研究中，与对应的FDA批准的ADC相比，这两种ADC都显示出更好的抗肿瘤活性。

Biocytogen - RenLite® platform

在Late-Breaking Research会议上，Biocytogen展示了5种基于RenLite®平台的全人源双特异性ADC，其包含全人重链可变结构域和常见的人kappa轻链，以促进下游双特异性抗体组装。与亲本单克隆抗体相比，这些1+1结构化双特异性抗体已在多个癌症细胞系中显示出增强的内化作用。