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【皓元·服务】化合物氘代率的测定及案例分享

2023-09-22 18:30:00

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随着新药研发技术突飞猛进的发展，由于D原子对药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）具有整体特性的影响，使氘代药物吸引了大量资本的关注及注入。FDA于2017年批准了Deutetrabenazine的上市，2022年，FDA批准了另一款全新氘代药物Deucravacitinib，为致力于氘代药物的开发带来了希望。

在新药研发过程中，氘代率是氘代药物质量研究的重要指标，氘代率评估的关键在于同位素含量的测定。皓元医药分析服务平台依托一流的精密仪器及多年的实战经验，开发了常用的核磁和质谱法检测氘代率的方法，曾完成上百个样品的氘代率检测及多个项目的分析方法验证。

我们的服务

（1）核磁共振法

由于氢(H)和氘(D)在氢谱核磁测试中的具有不同表现特性，通过调节不同的脉冲，使氢有信号，氘没有信号，因此可以采用核磁内标外标法对氘同位素的取代度进行检测。

某化合物验证结果与结论展示：

经验证，此核磁共振法测定氘代率的方法，具有灵敏度高、重现性良好、准确度高的特点，可准确测定化合物的氘代率。

代表谱图：

（2）质谱法

质谱法测定化合物氘代率是根据氢、氘分子量的差异（氢、氘MS值很容易分辨）及质谱离子强度来计算氘代率。相对传统的核磁法测定氘代率，本方法对仪器要求不高，可以通过调节HPLC或者GC段参数达到分离，对样品纯度没有特殊要求，因此比较适合不纯或没有非氘代对照品的化合物的氘代率检测。

某化合物-D₈氘代率的检测案例分享：

某化合物-D₈采用Agilent 1290 UPLC with G6125B MSD正离子模式进行数据采集，在ESI正离子模式下获得了其一级质谱图。此化合物-D₈中存在含不同数目D的形式，通过精确分子量进行提取离子峰。考虑到天然同位素丰度的贡献，需要从测得的同位素强度中扣除天然同位素的影响，从而计算出更加真实的同位素纯度。校正后的峰面积记为D₀、D₁、D₂、D₃、D₄、D₅、D₆、D₇、D₈，运用公式（1）、（2）计算得到各摩尔百分含量X_n(n=0、1、2、3……)和最终的氘代率。