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近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种新型的靶向治疗药物，通过将单克隆抗体与小分子药物共价连接，实现了对癌细胞的精准打击，已在多种癌症治疗中展现出良好的疗效和安全性。然而，传统ADC在药物载荷量（如DAR通常只有2-8）、药物种类以及药物释放机制等方面仍存在诸多限制，这在一定程度上制约了其进一步的临床应用。

为了克服传统ADC的这些局限性，麻省理工学院的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了一项突破性研究成果，提出了一种全新的抗体-瓶刷前药偶联物（Antibody-Bottlebrush Prodrug Conjugates，简称ABC）平台。

该平台通过将抗体与瓶刷型前药（Bottlebrush Prodrug，BPD）结合，实现了远超传统ADC的超高DAR（可达135，是现有ADC的10-100倍）。这一创新不仅大幅提升了载药量，还显著拓宽了payload的适用范围，使得更多低效价药物有机会进入靶向治疗体系。

从结构上看，ABC由抗体与瓶刷前药（BPD）构成。BPD像一个“分子刷子”，能够灵活挂载不同类型的药物分子，包括临床常见的MMAE、SN-38，也包括传统上无法用于ADC的DOX（阿霉素）、PTX（紫杉醇），甚至还可以搭载PROTAC分子ARV771或成像探针Cy5.5。

Fig 1. ABC体系的构建与体外生物学评价

实验数据显示，ABC保持了与曲妥珠单抗相当的HER2结合力，并在HER2+细胞中表现出显著增强的内吞和杀伤作用。

研究人员将BET蛋白降解剂ARV771引入ABC体系，构建了全球首个PROTAC-ABC。结果显示，ARV771-HER2不仅在体内展现了显著抗肿瘤活性，且所需剂量远低于游离PROTAC。这为解决PROTAC药物长期存在的药代学与递送难题，提供了一条可行的新路径。

Fig 2. 在 HER2⁺ BT-474 种植瘤模型小鼠中评估负载 ARV771 的 ABC 的疗效与安全性

总体来看，ABC平台以其高度模块化、可定制化和超高载药量的独特优势，成功突破了传统ADC的多重限制，不仅让低效价药物重新焕发潜力，也为PROTAC等新机制药物的递送提供了新的解决方案。ABC有望成为下一代靶向抗癌疗法的重要支撑，具备显著的临床转化前景。

参考文献：

1. https://www.nature.com/articles/s41587-025-02772-z