ADC 偶联
抗体偶联药物（ADC）的开发是一项多维度的科学挑战，其成功不仅取决于抗体的靶向性、连接子的稳定性与载荷的活性，更关键的是通过精密偶联实现三者的协同效能。
典型的偶联策略涵盖非定点偶联与定点偶联技术，具备不同的优势和挑战，直接影响药物抗体偶联比（DAR）的均一性、偶联效率以及ADC的药代动力学/药效学（PK/PD）特性。
皓元医药构建了灵活且可拓展的偶联技术平台，服务能力不仅覆盖ADC，还支持包括 DAC、APC、FDC 和 AOC 在内的多种偶联药物形式，以满足多样化的药物开发策略和新一代治疗药物的开发需求。
一站式ADC CDMO服务
皓元医药提供从载荷-连接子到ADC原液&制剂的全方位服务，实现高效的规模化生产和无缝的技术转移, 有效降低管理和过渡成本。
丰富的项目经验与丰富库存
我们已成功交付80 + CMC 项目、6 个 BLA 项目和 1 个商业化项目，16个与 ADC 药物相关的小分子产品在美国 FDA 注册了 DMF。
卓越的专家团队
我们拥有超过700 名科学家的团队，从研发到商业化生产提供全面支持，确保为您的 ADC 管线提供高质量、可扩展的解决方案。
我们的服务
皓元医药根据您的独特药物量身选择偶联技术，提供从偶联样品制备、工艺优化到稳定性研究的一站式服务 加速您的ADC及其他 XDC 偶联药物开发之路。
我们的服务项目包括
- 定点与非定点偶联技术：半胱氨酸偶联 (-SH)、赖氨酸偶联 (-NH2)、N-糖偶联以及酶偶联等
- 双特异性抗体偶联（Bispecific Antibody-Drug Conjugate, BsADCs），三特异性抗体偶联（Tri-specific Antibody-Drug Conjugate, Tri-ADC）及多特异性抗体偶联
- 双载荷偶联
- 偶联样品制备
- 偶联工艺开发及优化
- 偶联工艺表征
- 稳定性研究
如何为您的ADC药物开发选择合适的偶联策略？
| 偶联方式 | 示意图 | 优势 | |
|---|---|---|---|
| 非定点特异性偶联 | 赖氨酸位点 |  |
• 反应快速、操作简便 |
| 半胱氨酸还原位点 |  |
• 可获得相对均一的偶联产物 | |
| 定点特异性偶联 | 半胱氨酸残基 |  |
• 高均一性 •反应活性与稳定性可调 |
| 二硫键重桥偶联 |  |
• 高均一性 • 不影响抗体空间结构 • 保持天然氨基酸序列与糖基化修饰 |
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| 非天然氨基酸 |  |
• 高均一性 • 反应活性与稳定性可调 • 偶联效率高 |
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| 酶促偶联 |  |
• 高均一性 • 偶联效率高 • 可调控 DAR |
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| 糖基化偶联 |  |
• 高均一性 • 不改变抗体氨基酸序列 |
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| 点击化学技术 |  |
• 无需抗体工程化改造或化学/酶处理 • 方法简洁、高效、操作便捷 |
合作优势
丰富经验
我们在新型偶联技术领域具备深厚的技术积累，偶联服务范围涵盖双特异性抗体偶联（BsADCs）、双载荷偶联等前沿模式，累计完成超500个偶联项目
精准控制
可定制 DAR 分布（2.0/4.0/8.0±0.3），单体纯度>98%（SEC-HPLC验证），确保高质量和可重复性
多样化偶联技术
基于非定点与定点偶联技术，支持半胱氨酸偶联、赖氨酸偶联、N-糖偶联以及酶偶联等工艺, 为您的需求量身定制解决方案，如DAR、游离小分子的质量控制等
不同规模的偶联反应釜
配备5L、20L、50 L、100 L、200 L与500 L生产规模偶联反应釜，满足不同偶联规模需求，并验证不同规模放大稳定性
我们的基地
ADC 偶联定制
相关服务
案例研究
ADC样品制备 – 桥联半胱氨酸偶联技术（Bridged Cysteine Conjugation）
该项目旨在评估桥联半胱氨酸偶联技术在不同抗体体系下的适用性与偶联一致性。
三种不同抗体分别与相同的载荷-连接子体系进行偶联。所得样品经质谱分析，DAR值均约为4，但在不同抗体体系中，DAR分布曲线存在差异。
通过对偶联条件（还原剂用量、反应时间、pH 等）的系统优化，DAR4峰比例得到明显提升，产品分布更集中，说明该偶联方式具有良好的可调控性与适用性，为后续的放大生产与工艺平台化提供了可验证的技术基础。
常见问题解答
皓元医药的定制化ADC偶联服务，最小抗体需求量约为10 mg。
所有交付的ADC样品均经过 除菌过滤与内毒素去除处理，确保最终样品符合无菌与低内毒素要求。
· 根据Payload Linker与抗体的分子量差异，可以基于超滤、分子筛等纯化工艺去除
· 如使用酶偶联、N-糖偶联等定点偶联技术，酶的去除可以基于亲和层析等纯化工艺去除
· 根据电荷分布差异及亲疏水性差异，可以基于阳离子层析、阴离子层析及疏水层析等工艺去除
马来酰亚胺与巯基生成的硫醚键在存在外源性巯基（血清白蛋白上的半胱氨酸和GSH）的情况下，可能发生逆迈克尔加成反应，导致不稳定。这种不稳定性可能会影响药物在循环中的稳定性，增加脱靶毒性，并降低ADC的疗效。
解决措施：水解开环或改造PL增加PEG及其他改造。
皓元医药的分析平台覆盖HIC、SEC-MS、LC–MS、紫外/可见光光谱等多项检测手段，可用于DAR值测定、偶联位点鉴定、载荷分布，游离药物及相关杂质分析。方法开发与验证均符合ICH与FDA/EMA相关指南。
