皓元新闻

抗体偶联药物（ADC）因其精准靶向的特性，常被喻为“生物导弹”，其成功的关键，不仅在于抗体导航，更在于化学弹头（毒素与连接子）的精确“装配”与稳定“释放”。从连接子、毒素到抗体偶联工艺，每一步的数据可信度与质量控制，都依赖于精密、可靠的分析方法。一个方法在开发阶段的“差之毫厘”，可能导致项目关键决策的延误、申报数据的质疑，乃至市场信任的动摇。如何确保您的分析方法从诞生之初就坚如磐石？

上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）分析服务平台基于ICH及各国药典相关要求，为客户提供全阶段的分析方法开发与验证服务，服务阶段涵盖药物起始物料、中间体、API研发生产到注册申报。研究数据及撰写资料均能满足中美申报要求，高效率、高质量地为国内外客户提供符合法规要求的药品注册申报服务，并支持客户审计和配合监管部门的现场核查。

我们的服务

我们提供从方法概念到成功落地的“一站式”解决方案，覆盖客户的完整需求：

方法开发与优化：
针对载荷纯度、连接子质量、小分子工艺杂质（如合成中间体、副产物）、小分子降解产物、小分子抗体偶联相关化学特性等核心指标，进行科学的分析策略设计。 系统筛选与优化色谱柱、流动相、波长、质谱条件等关键参数。 运用QbD（质量源于设计）理念，预先识别关键方法属性，进行相关耐用性考察，确保方法稳健性。

方法预验证：
系统适用性测试，方法预验证确认。

方法验证：
严格按照ICH、USP、ChP等国内外权威指南，进行全面验证。 验证指标包括：专属性、准确度、精密度（重复性、中间精密度）、线性和范围、检测限与定量限、耐用性等。 出具详尽规范的验证报告，为申报注册提供坚实数据支撑。

方法转移：
提供从研发到QC、从中心实验室到生产基地或客户实验室的平滑方法转移服务。 通过共验证、对比测试或再验证等多种策略，确保方法的一致性与重现性。

方法开发与验证
• 有关物质、含量包括强制降解
• 基因毒性杂质
• 异构体
• 离子含量与元素杂质
• 溶剂残留
• 水分、粒径分布

我们的优势

先进技术平台：配备UHPLC、HPLC、GC-MS/MS、LC-MS/MS、QE等尖端分析设备，满足从常规检验到复杂样品分析的各类挑战。

资深专家团队：核心成员拥有多年ADC 小分子化学分析经验，深耕连接子、载荷及小分子杂质分析领域，丰富注册申报经验，深谙监管要求，精准预判并规避潜在风险。

技术库支持：十余年构建的丰富Payload-Linker成品库，超500种各类和ADC相关的小分子分析方法质量研究经验，经验匹配，高效高质提供专业质量研究服务。

合规性保障：所有研究均在符合GLP/GMP要求的质量体系下进行，数据完整、可追溯，轻松应对各类审计与核查。

高效交付能力：专属项目经理全程跟进，流程透明，确保项目按时交付，加速整体研发进程。

仪器资源

案例分享：高效分离方案赋能某ADC药物工艺开发实例

在ADC药物开发中，有效载荷（P）与连接子（L）的偶联环节面临严峻的分析挑战。连接子的亲水性、有效载荷的亲脂性、二者的多手性以及反应中产生的活性碎片，共同构成了极其复杂的“P-L”杂质谱，其中包含大量性质相似、难以分离的杂质碎片，给传统分析方法带来巨大困难。

皓元医药分析服务平台为核心有效载荷开发了专属分析方法，该方法成功实现了所有关键组分及性质相近杂质的基线分离，将复杂杂质谱的分析时间大幅缩短，极大加速了工艺开发与优化的决策循环，为项目赢得了研发速度优势。

方法开发代表图谱

注：1,2号化合物为反应辅料；3-10号化合物为连接子、有效载荷、有效载荷和活性碎片副产物、L+P降解产物等；11,12,14号化合物为多手性连接子引入的异构体杂质等结构相近的副产物；13号为目标化合物；15号为有效载荷反应过程中消旋引入的异构体杂质。

案例分享：某ADC payload有关物质方法开发案例

针对某ADC药物，皓元医药分析服务平台利用成熟的平台化方法开发技术，高效建立了其Payload有关物质的分析方法。通过系统设计强制降解实验（光照、酸、碱、氧化及高温等），获得了具有代表性的降解图谱。该策略显著加速了方法开发进程，经过筛选不同种类的缓冲盐、pH和色谱柱，得到最终的方法能有效分离并鉴定主成分与各降解杂质，充分证明了方法的专属性和稳定性，为ADC药物的质量控制提供了可靠依据。

强制降解条件

强制降解代表图谱

方法开发代表图谱