皓元新闻

全球多肽药物市场持续高速增长，GLP-1类“重磅炸弹”不断刷新纪录，监管门槛同步飙升——2023年CDE新版指导原则落地，2026年6月EMA新指南正式生效，结构确证已变为注册申报的“必答题”。然而，多肽药物由多种氨基酸通过酰胺键连接而成，分子量偏大，结构复杂程度远高于传统小分子药物。仅依靠紫外、红外、单一核磁等小分子常规表征手段，很难完整、合规地完成多肽全结构解析。加之部分企业对法规要求和正交验证策略理解不足，导致数据不完整、发补频发、进度延误。上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）分析服务平台专注于多肽结构确证，依托高分辨质谱、圆二色谱、核磁共振等多技术手段，结合中欧美监管深刻理解，为您提供从IND到NDA全流程的一站式解决方案。

我们的技术能力：全面覆盖，正交验证

2023年2月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）》，明确多肽结构确证需分层开展：一级结构需明确氨基酸连接顺序，对于侧链修饰和环肽，还需定位修饰位点及环键连接位点；高级结构（螺旋、折叠、转角等）与溶液环境密切相关，若影响生物活性或缓释作用则应重点考察，仿制药还需证明与参比制剂一致。

那多肽药物的结构确证究竟需要做哪些项目？质谱和核磁在其中扮演什么角色？皓元医药分析服务平台为您整理了一份多肽药物结构确证检测项目清单，并为您解答质谱和核磁的核心用途。

01 | 多肽药物基础检测项目

02 | 质谱与核磁：多肽结构确证的“黄金搭档”

高分辨质谱是确认多肽分子量、分子式及氨基酸序列的核心工具。通过碰撞诱导解离（CID）产生的b/y离子（或c/z离子）可推断肽段序列。

核磁共振可提供质谱无法获取的空间连接信息。通过¹H、¹³C、DEPT等一维谱图可确认氨基酸残基数量及类型；二维谱（TOCSY、COSY、HMBC、ROESY）则可解析氨基酸自旋系统、酰胺键/酯键连接顺序，以及空间构象信息。

两者结合，方能实现对多肽药物从一级序列到高级构象的全面确证。

我们的服务优势

技术案例1

▶  环肽类药物的结构表征

某环肽分子量约1,200，含完全对称的两个环状结构，结构解析难度大。皓元医药先依靠二级质谱初步推断氨基酸连接顺序，再结合多维度核磁谱图完整解析其整体序列。此案例表明，复杂环修饰肽需质谱、核磁联用，才能满足结构确证规范要求，也为同类药物解析提供参考。

▲ HRMS和二级碎片归属图谱

▲ 1D NMR和2D NMR图谱

技术案例2

▶  线性肽类药物的结构表征

某线肽分子量约1,700+，结构解析难度大。皓元医药利用Q-tof对其二级质谱解析，获得匹配特征离子及其序列覆盖率等信息，最终确定该多肽的氨基酸序列。

▲ 测试化合物的提取离子色谱图和质子化离子峰[M+H]+的二级离子匹配图谱